Ապրանքներ

Մենք նախկինում հանդիպել ենք կարգավորիչ գործընթացների, երբ դիհիդրոտեստոստերոնը (DHT) իր արգելակող ազդեցությունն է գործադրում պարաթիրեոիդ հորմոնի հետ կապված սպիտակուցի (PTHrP) գենի ճնշման վրա էստրոգենի ընկալիչի (ER) α, բայց ոչ անդրոգեն ընկալիչի (AR) միջոցով կրծքագեղձի քաղցկեղի MCF-7 բջիջներում: .Այստեղ մենք ուսումնասիրեցինք, թե արդյոք նման շեղված լիգանդա-միջուկային ընկալիչ (NR) փոխազդեցությունը առկա է շագանակագեղձի քաղցկեղի LNCaP բջիջներում:Նախ, մենք հաստատեցինք, որ LNCaP բջիջներն արտահայտում են մեծ քանակությամբ AR ERα/β կամ պրոգեստերոն ընկալիչի աննշան մակարդակներում:Ինչպես PTHrP-ի ճնշումը, այնպես էլ շագանակագեղձի հատուկ հակագենի գեների ակտիվացումը նկատվել են 17β-էստրադիոլի (E2), DHT-ի կամ R5020-ի անկախ ընդունումից հետո:Համահունչ այն մտքին, որ LNCaP AR-ը կորցրել է իր լիգանդի առանձնահատկությունը մուտացիայի պատճառով (Thr-Ala877), siRNA-ի հետ փորձերը, որոնք ուղղված են համապատասխան NR-ին, ցույց տվեցին, որ AR-ը մենաշնորհել է ընդհանուր հորմոնից կախված կարգավորման միջնորդի դերը, որն անփոփոխ կապված է եղել: այս մուտանտ AR-ի միջուկային փոխադրման հետ:DHT, E2 կամ R5020 գեների կարգավորման միկրոզանգվածային վերլուծությունը բացահայտեց, որ AR-ի ներքևում գտնվող գեների կեսից ավելին (Thr-Ala877) համընկնում են LNCaP բջիջներում:Առանձնահատուկ հետաքրքրություն է ներկայացնում, մենք հասկացանք, որ AR-ը (վայրի տիպի [wt]) և AR-ը (Thr-Ala877) հավասարապես պատասխանատու են E2-AR փոխազդեցությունների համար:Ֆլյուորեսցենտային մանրադիտակի փորձերը ցույց են տվել, որ և՛ EGFP-AR (wt) և EGFP-AR (Thr-Ala877) բացառապես տեղայնացվել են միջուկում E2 կամ DHT բուժումից հետո:Ավելին, թղթակիցների փորձարկումները ցույց են տվել, որ որոշ այլ քաղցկեղային բջիջներ ցուցադրել են շեղված E2-AR (wt) ազդանշան, որը նման է LNCaP բջիջների ազդանշանին:Մենք այստեղ ենթադրում ենք wt AR-ի և E2-ի միջև խճճված փոխազդեցության առկայությունը որոշ հորմոնային զգայուն քաղցկեղի բջիջներում: