Ապրանքներ

Լվացող միջոցների ազդեցությունը P-գլիկոպրոտեին ատպազի գործունեության վրա. բազալ և վերապամիլից կախված գործունեության խանգարումների տարբերություններ:

P-glycoprotein (P-gp), պլազմային թաղանթային գլիկոպրոտեին, որը կապված է բազմադեղորայքային դիմադրության ֆենոտիպի հետ, պատասխանատու է տարբեր ամֆիֆիլային դեղամիջոցների ATP-ից կախված արտահոսքի համար:Օգտագործելով թաղանթային վեզիկուլներ, որոնք պատրաստված են DC-3F/ADX բազմադեղորայքակայուն բջջային գծից, մենք ուսումնասիրել ենք բազալ (այսինքն՝ դեղամիջոցի բացակայության դեպքում) և վերապամիլից կախված P-gp ATPase ակտիվության խանգարումը, որոնք առաջացել են տարբեր լվացող միջոցներով, չլուծվող ժամանակ, ինչպես նաև լուծվող, կոնցենտրացիաների ժամանակ։Լվացող միջոցի կոնցենտրացիայի աճով մեմբրանի առաջադեմ լուծույթը վերահսկվել է լույսի ցրման և ցենտրիֆուգման փորձերի միջոցով:Չլուծվող լվացող միջոցների կոնցենտրացիաների համար բոլոր փորձարկված լվացող միջոցները, բացառությամբ DOC-ի, առաջացրել են P-gp ATPase-ի ակտիվության մասնակի արգելակում, որը փոխկապակցված չէր թաղանթներում ներառված տարբեր փորձարկված լվացող միջոցների քանակի հետ:Վերապամիլով առաջացած P-gp ակտիվացման վերլուծությունը ցույց է տալիս, որ P-gp ATPase-ի ակտիվությունը տարբեր կերպ մոդուլավորվում է տարբեր լվացող միջոցների կողմից չլուծվող կոնցենտրացիաներում:Այսպիսով, P-gp-ի և լվացող միջոցների միջև հատուկ փոխազդեցությունները ավելի հավանական է, որ տեղի ունենան, այլ ոչ թե գլոբալ մեմբրանի խանգարում:Տարբեր փորձարկված լվացող միջոցներով լուծվելուց հետո P-gp ATPase-ի բազալային ակտիվությունը գործնականում ամբողջությամբ արգելակվեց, բացառությամբ CHAPS-ի առկայության, որն ի վիճակի էր պահպանել այս ակտիվությունը բնական թաղանթներում չափվող մակարդակի հետ համեմատելի:Այնուամենայնիվ, վերապամիլից առաջացած P-gp ATPase-ի ակտիվացումը կորել է CHAPS-ով P-gp լուծարման ժամանակ, սակայն վերականգնվել է CHAPS-ի նոսրացումից հետո՝ իր կրիտիկական միցելյար կոնցենտրացիայից ցածր:Այս դիտարկումները ցույց են տալիս հատուկ փոխազդեցություններ P-gp և CHAPS մոլեկուլների միջև խառը միցելների ներսում:Ընդհանուր առմամբ, մեր տվյալները, որոնք վկայում են P-gp/ մաքրող միջոցների հատուկ փոխազդեցությունների մասին, համահունչ են P-gp տրանսմեմբրանային տիրույթներում դեղերի տեղափոխման վայրերի տեղակայմանը: