Ապրանքներ

ԴՆԹ-ի հիմքերի օքսիդատիվ վնասը սովորաբար հանգեցնում է օքսիդացված պուրինների, մասնավորապես 7,8-դիհիդրո-8-օքսոգուանինի (8-օքսոԳ) և 7,8-դիհիդրո-8-օքսոադենինի (8-օքսոԱ) ձևավորմանը, որոնք առաջինն է: հայտնի մուտագեն ախտահարում.Քանի որ 8-oxoG-ը հեշտությամբ ենթակա է հետագա օքսիդացման՝ համեմատած նորմալ հիմքերի հետ, ԴՆԹ-ի սինթեզի ընթացքում հիմքի ներդրումը 8-oxoG-ի օքսիդացված ձևի հակառակ հետազոտվել է in vitro:Սինթետիկ ձևանմուշը, որը պարունակում է մեկ 8-oxoG ախտահարում, սկզբում մշակվել է տարբեր մեկէլեկտրոնային օքսիդիչներով կամ թթվածնի միակողմանի պայմաններում, այնուհետև ենթարկվել է այբբենարանի երկարացման, որը կատալիզացված է Klenow-ի հատվածի էկզո- (Kf exo-), հորթի տիմուսի ԴՆԹ պոլիմերազ ալֆա (pol alpha): ) կամ մարդու ԴՆԹ պոլիմերազ բետա (pol beta):Նախորդ զեկույցների համաձայն՝ dAMP-ը և dCMP-ն ընտրովիորեն հակադրվում են 8-oxoG-ին՝ բոլոր երեք ԴՆԹ պոլիմերազներով:Հետաքրքիր է, որ 8-oxoG-ի օքսիդացումը դրդում է dAMP-ի և dGMP-ի ներդիրը վնասվածքի հակառակ Kf exo-ի միջոցով՝ փոփոխված հիմքի տեղում առաջացող այբբենարանի երկարացման անցողիկ արգելակմամբ:Ավելին, ախտահարումը բլոկ է կազմում ԴՆԹ-ի սինթեզի ընթացքում պոլ ալֆա և պոլ բետա կողմից:8-օքսոԱ-ով ձևափոխված կաղապարի օլիգոնուկլեոտիդով փորձերը ցույց են տալիս, որ և՛ 8-օքսոԱ, և՛ 8-օքսոԱ dTMP-ի ուղղակի ներդրման օքսիդացված ձևը Kf exo-ի կողմից:8-oxoG պարունակող օլիգոնուկլեոտիդների զանգվածային սպեկտրոմետրիկ վերլուծությունը IrCl62-ով օքսիդացումից առաջ և հետո համահունչ է հիմնականում 8-oxoG տեղամասի օքսիդացմանը, ինչը հանգեցնում է գուանիդինոհիդանտոինի մասի ձևավորմանը որպես հիմնական արտադրանք:Աբազիկ տեղամասերի առաջացման ապացույցներ ձեռք չեն բերվել:Այս արդյունքները ցույց են տալիս, որ 8-oxoG-ի օքսիդացված ձևը, հնարավոր է գուանիդինոհիդանտոինը, կարող է ուղղորդել dNTP-ների սխալ ընթերցումը և սխալ ներդրումը ԴՆԹ-ի սինթեզի ժամանակ:Եթե ​​նման գործընթաց տեղի ունենար in vivo-ում, ապա այն կներկայացնի կետային մուտագեն ախտահարում, որը տանում է դեպի G-->T և G-->C տրանսվերսիաներ:Այնուամենայնիվ, 8-oxoA-ի համապատասխան օքսիդացված ձևը հիմնականում ցույց է տալիս T-ի ճիշտ ներդրումը ԴՆԹ-ի սինթեզի ժամանակ Kf exo--ով: