Ապրանքներ

CTP:ֆոսֆոխոլին ցիտիդիլլտրանսֆերազ α (CCTα) միջուկային ֆերմենտ է, որը կատալիզացնում է ֆոսֆատիդիլխոլինի (PC) սինթեզի CDP-քոլին ճանապարհի արագությունը սահմանափակող քայլը:CCTα-ի լիպիդային ակտիվացումը հանգեցնում է դրա տեղափոխմանը դեպի միջուկային ծրար և ընդլայնում է միջուկային թաղանթային ցանցը, որը կոչվում է նուկլեոպլազմիկ ցանց (NR) մեմբրանի դեֆորմացիա պարունակող մեխանիզմով:Միջուկային լամինները նույնպես անհրաժեշտ են NR-ի կայունության և տարածման համար, բայց արդյոք այս եզակի կառուցվածքը կամ ընդհանրապես միջուկային շերտը պահանջվում է PC սինթեզի համար, հայտնի չէ:Այս հարաբերությունները ուսումնասիրելու համար միջուկային շերտը սպառվել է RNAi-ով կամ խաթարվել է Հաթչինսոն-Գիլֆորդի պրոգերիա համախտանիշի (HGPS) մուտանտ լամին A (պրոգերին) արտահայտմամբ, և վերլուծվել է ազդեցությունը CCTα-ի և քոլինի նյութափոխանակության վրա:siRNA միջնորդավորված լամինի A/C-ի կամ լամին B1-ի լռեցումը CHO բջիջներում՝ NR-ը նվազեցնելու համար, ոչ մի ազդեցություն չի ունեցել PC սինթեզի վրա, մինչդեռ կրկնակի նոկդաունը ոչ հատուկ արգելակել է ուղին:Հաստատելով նրա աննշան դերը ԱՀ-ի սինթեզում՝ ժամանակավոր գերարտահայտված քոլին/էթանոլամին ֆոսֆոտրանսֆերազի միայն 10%-ն է հայտնաբերվել NR-ում:CHO բջիջներում CCTα-ն նուկլեոպլազմիկ էր և համակցված էր GFP-պրոգերինի հետ միջուկային ծալքերում և ինվագինացիաներում;Այնուամենայնիվ, HGPS ֆիբրոբլաստները ցուցադրեցին CCTα-ի աննորմալ բաշխում ցիտոպլազմում և միջուկային ծրարում, որն ուղեկցվում էր ԱՀ-ի սինթեզի 2 անգամ կրճատմամբ:Չնայած դրա փոփոխված տեղայնացմանը, խոլինի պիտակավորման փորձերը ցույց տվեցին, որ CCT-ի ակտիվությունը չի ազդել, և PC-ի սինթեզի արգելակումը հետագծվել է հեմիկոլինիումի նկատմամբ զգայուն խոլին փոխադրողի նվազեցված ակտիվության հետ:Մենք եզրակացնում ենք, որ CCTα-ն և լամինները հատուկ համագործակցում են NR-ի ձևավորման համար, սակայն միջուկային ծածկույթի ընդհանուր կառուցվածքը նվազագույն ազդեցություն ունի CCT-ի գործունեության և PC-ի սինթեզի վրա: