Ապրանքներ

Ուռուցքային միկրոմիջավայրի կենսաքիմիական հատկանիշ հանդիսացող ացիդոզի ազդեցությունը քաղցկեղի առաջընթացի և մետաստազիայի վրա բարդ է:Հաղորդվել է, որ ացիդոզի և՛ հակաուռուցքային, և՛ հակաուռուցքային ազդեցությունները, և թթվային միկրոմիջավայրն օգտագործվել է դեղամիջոցների, պատկերազարդման գործակալների և գենետիկական կառուցվածքների հատուկ առաքման համար ուռուցքների մեջ:Այս ուսումնասիրության մեջ մենք ուսումնասիրում ենք B16F10 մելանոմայի բջիջների տարածման և կիզակետային կպչունությունը, որոնք գենետիկորեն մշակված են՝ գերարտահայտելու pH-զգայուն G սպիտակուցով զուգակցված GPR4 ընկալիչը:Օգտագործելով բջիջների կցման փորձարկումները, մենք պարզեցինք, որ GPR4-ի գերարտահայտումը հետաձգեց բջիջների տարածումը և փոխեց դինամիկ կիզակետային կպչունության համալիրի տարածական տեղայնացումը, ինչպիսին է ֆոսֆորիլացված կիզակետային կպչուն կինազի (FAK) և պաքսիլինի տեղայնացումը թթվային pH-ում:Հետազոտվել են նաև G-սպիտակուցի և ներքևում գտնվող ազդանշանային ուղիները, որոնք պատասխանատու են այս ազդեցությունների համար:Օգտագործելով Rho inhibitor CT04 (C3 transferase), Rho-associated kinase (ROCK) ինհիբիտորներ Y27632 և thiazovivin, myosin light chain kinase (MLCK) inhibitor staurosporine կամ G12/13 արգելակող կոնստրուկցիա, բջիջների տարածումը վերականգնվել և արգելակվել է: Gq և Gs ուղիների ակտիվացումը քիչ ազդեցություն ունեցավ կամ ընդհանրապես բացակայեց:Ընդհանուր առմամբ, մեր արդյունքները ցույց են տալիս, որ G12/13/Rho ազդանշանային ուղու միջոցով GPR4-ը մոդուլացնում է կիզակետային կպչունության դինամիկան և նվազեցնում բջիջների տարածումը և թաղանթների փչացումը: