Ապրանքներ

Tet 5-մեթիլցիտոզին դիօքսիգենազները կատալիզացնում են ԴՆԹ-ի դեմեթիլացումը՝ արտադրելով 5-հիդրօքսիմեթիլցիտոզին և հետագա օքսիդացված արտադրանք:Tet1-ը և Tet2-ը բարձր արտահայտված են մկների պլյուրիպոտենտ բջիջներում և սոմատիկ բջիջներում տարբեր չափերով կարգավորվում են, սակայն տառադարձման մեխանիզմները պարզ չեն:Այստեղ մենք սահմանեցինք խթանող և ուժեղացուցիչ տիրույթներ Tet1 և Tet2-ում:Tet1-ի 15 կբ-անոց «գերուժեղացուցիչի» մեջ կան երկու տառադարձման մեկնարկային կայք (TSS)՝ զարգացման ընթացքում ակտիվացման տարբեր ձևերով:Դիստալ TSS-ի վերևում գտնվող 6-կբ պրոմոտորային շրջանը շատ ակտիվ է միամիտ պլյուրիպոտենտ բջիջներում, ինքնավար կերպով հայտնում է Tet1 էքսպրեսիան տրանսգենային համակարգում և արագորեն ենթարկվում է ԴՆԹ-ի մեթիլացման և խլացման՝ աճեցված բջիջներում և բնիկ էպիբլաստում տարբերակվելուց հետո:Երկրորդ TSS-ը, որը կապված է սկզբունքորեն թույլ CpG-ով հարուստ խթանիչի հետ, ակտիվանում է միամիտ սաղմնային ցողունային բջիջներում (ESC) և էպիբլաստի նմանվող բջիջներում (EpiLCs) հարևան ուժեղացուցիչով:Tet2-ն ունի CpG կղզի p romoter, որն ունի pluripotency-ից անկախ ակտիվություն և ESC-ին հատուկ դիստալ ներգենային ուժեղացուցիչ;վերջինս արագորեն նվազեցվում է EpiLC-ներում:Մեր ուսումնասիրությունը բացահայտում է տրանսկրիպցիոն կարգավորման հստակ եղանակներ Tet1-ում և Tet2-ում վաղ զարգացման բջիջների վիճակի անցումների ժամանակ:Tet1 և Tet2 cis-կարգավորիչ տիրույթները օգտագործող տրանսգենային նոր թղթակիցները կարող են ծառայել՝ տարբերակելու պլյուրիպոտենտ վիճակների նրբերանգային փոփոխությունները և հիմքում ընկած էպիգենետիկ տատանումները: