Ապրանքներ

ABL1 գենի փոխադարձ տեղափոխումը BCR գենին հանգեցնում է օնկոգեն BCR-ABL1 միաձուլման սպիտակուցի արտահայտմանը, որը բնութագրում է մարդու քրոնիկ միելոիդ լեյկոզը (CML), միելոպրոլիֆերատիվ խանգարում, որը համարվում է անփոփոխ մահացու մինչև տիրոզին կինազի իմատինիբ ընտանիքի ներդրումը: ինհիբիտորներ (TKI):Այնուամենայնիվ, CML ցողունային բջիջների անզգայունությունը TKI բուժման և ներքին կամ ձեռքբերովի դիմադրողականությունը դեռևս հաճախակի պատճառներ են հիվանդության համառության և բլաստիկ փուլի առաջընթացի համար, որոնք զգացվում են հիվանդների մոտ նախնական հաջող բուժումներից հետո:Այստեղ մենք ուսումնասիրեցինք MAPK15/ERK8 կինազի հնարավոր դերը BCR-ABL1-կախյալ ավտոֆագիայում, որը օնկոգենով պայմանավորված լեյկեմոգենեզի առանցքային գործընթաց է:Այս համատեքստում մենք ցույց տվեցինք MAPK15-ի կարողությունը օնկոգենը ֆիզիկապես ներգրավելու ավտոֆագիկ վեզիկուլների մեջ՝ հաստատելով մեր վարկածը այս MAP կինազի կենսաբանորեն կարևոր դերի մասին այս օնկոգենի կողմից ազդանշանի փոխակերպման մեջ:Իրոք, մոդելավորելով BCR-ABL1 ազդանշանը HeLa բջիջներում և օգտվելով մարդու CML-ի, այսինքն՝ K562 բջիջների համար ֆիզիոլոգիապես համապատասխան մոդելից, մենք ցույց տվեցինք, որ BCR-ABL1-ով առաջացած ավտոֆագիան միջնորդավորված է MAPK15-ով՝ LC3 ընտանիքի հետ փոխազդելու ունակությամբ: սպիտակուցներ՝ LIR-ից կախված եղանակով:Հետաքրքիր է, որ մենք կարողացանք նաև միջամտել BCR-ABL1-ով առաջացած աուտոֆագին դեղաբանական մոտեցմամբ, որն ուղղված էր MAPK15-ի արգելմանը, բացելով այս կինազի վրա ազդելու հնարավորությունը՝ ազդելու աուտոֆագիայի և հիվանդությունների վրա՝ կախված այս բջջային ֆունկցիայից:Իրոք, այս մոտեցման իրագործելիությունը աջակցելու համար մենք ցույց տվեցինք, որ էնդոգեն MAPK15 արտահայտության նվազումը արգելակում է BCR-ABL1-ից կախված բջիջների բազմացումը, in vitro և ուռուցքի ձևավորումը in vivo, հետևաբար ապահովելով նոր «դեղորայքային» կապ BCR-ABL1-ի և միջև: մարդու CML.