Ապրանքներ

Չնայած հայտնի է, որ ֆտորը խթանում է ոսկրերի ձևավորումը, դրա հիմքում ընկած մեխանիզմները լիովին պարզված չեն:Վերջին ուսումնասիրությունները ներառում են Wnt/β-catenin ուղին որպես ոսկրային կենսաբանության հիմնական ազդանշանային կասկադ:Մեր ավելի վաղ ուսումնասիրությունները ընդգծեցին կանոնական Wnt ուղու հավանական դերը քրոնիկական ֆտորիդ ենթարկված առնետների ոսկրային ձևավորման մեջ, սակայն մեխանիզմը մնում է անհասկանալի:Ընթացիկ ուսումնասիրությունը որոշեց Wnt/β-catenin ազդանշանների ներգրավվածությունը ֆտորով առաջացած օստեոբլաստային տարբերակման մեջ:Օգտագործելով առաջնային առնետների օստեոբլաստները, մենք ցույց տվեցինք, որ ֆտորը զգալիորեն նպաստում է օստեոբլաստների տարածմանը և ալկալային ֆոսֆատի (ALP) արտահայտմանը, ինչպես նաև ոսկրերի տարբերակման մարկերների mRNA արտահայտման մակարդակներին, ներառյալ տիպի I կոլագենը (COL1A1), ALP և օստեոնեկտինը:Մենք այնուհետև հայտնաբերեցինք ֆտորիդով պայմանավորված ֆոսֆորիլացիաներ Akt-ի սերին 473-ում և գլիկոգեն սինթազ կինազա-3β (GSK3β) սերին 9-ում, ինչը հանգեցրեց GSK-3β-ի արգելակմանը և հետագայում β-կատենինի միջուկային կուտակմանը, ինչպես ցույց է տրված Western blot-ի և իմունֆլյուորեսցիայի վերլուծությամբ: .Ավելին, ֆտորիդը նաև առաջացրել է Wnt-նպատակավորված գենի ռենտգենյան գործոն 2-ի (Runx2) արտահայտումը:Կարևոր է, որ ֆտորիդի դրական ազդեցությունը ALP-ի ակտիվության և COL1A1-ի, ALP-ի, օստեոնեկցիայի և Runx2-ի mRNA արտահայտությունների վրա վերացվել է DKK-1-ի կողմից, որը Wnt/β-catenin ընկալիչի արգելափակումն է:Այս բացահայտումները միասին ենթադրում են, որ ֆտորիդը նպաստում է օստեոբլաստային տարբերակմանը Akt- և GSK-3β-կախված Wnt/β-catenin ազդանշանային ուղու ակտիվացման միջոցով առնետների առաջնային օստեոբլաստներում:Մեր բացահայտումները նոր պատկերացումներ են տալիս օստեոբլաստոգենեզում ֆտորիդի գործողության մեխանիզմների վերաբերյալ: